睡眠研究催生了一种新的睡眠呼吸暂停药物

2026 年 5 月 20 日 数十年的睡眠研究如何催生了一种新的睡眠呼吸暂停药物 SHVETS 的生产/Pexels 作者：Betty Zou 多伦多大学教授对睡眠和呼吸生理学的研究为一种新的睡眠呼吸暂停治疗方法铺平了道路，该治疗方法最近在一项 3 期临床试验中报告了积极的结果。理查德·霍纳 (Richard Horner) 是多伦多大学特默蒂医学院的医学和生理学教授，研究睡眠期间控制呼吸的神经、肌肉和机制。他在过去三十年的工作中取得了突破性的发现，涉及我们在睡眠时如何呼吸，以及当这些过程发生故障时（例如患有阻塞性睡眠呼吸暂停的人）会发生什么。现在，一种针对他和他的团队确定的睡眠呼吸暂停关键驱动因素的两种途径的药物，距离帮助患有这种疾病的人改善睡眠、整体健康和生活质量又近了一步。 “睡眠呼吸暂停是最常见、最严重的睡眠问题，”霍纳说。根据加拿大公共卫生杂志 2024 年的一项研究，估计超过四分之一的加拿大人患有阻塞性睡眠呼吸暂停，但只有不到 10% 的慢性病患者得到正式诊断。据估计，这种疾病影响着全球 16 亿成年人。当上呼吸道肌肉在睡眠期间反复塌陷时，就会发生睡眠呼吸暂停，导致呼吸频繁中断。从长远来看，未经治疗的睡眠呼吸暂停会增加一个人患高血压、心脏病、代谢紊乱和认知障碍的风险。 “患有睡眠呼吸暂停的人每晚会醒来数百次，但他们不一定意识到这一点，”霍纳说。 “所以他们很困，他们的大脑和身体在一夜之间连续吸收较少的氧气，这会产生一系列负面后果。”理查德·霍纳 (Richard Horner) 教授了解睡眠气道 霍纳 (Richard Horner) 的睡眠研究之旅始于 90 年代初，当时他是伦敦大学的一名博士生，他在英国最早的睡眠实验室之一工作。他说，多伦多大学作为睡眠研究领域领导者的声誉吸引他来到这座城市，跟随多伦多大学的临床医生兼科学家艾略特·菲利普森 (Eliot Phillipson) 攻读博士后奖学金，后者于 1978 年建立了北美第一个人类睡眠实验室之一，研究呼吸障碍。在宾夕法尼亚大学获得第二次博士后奖学金后，霍纳于 1997 年作为教员返回多伦多大学。他的首要任务是开发新的工具和模型，供研究人员用来更有效地研究睡眠和呼吸。在那之前，大多数模型仅模仿睡眠行为。 “没有人开发出模型来真正研究自然睡眠，”霍纳说。 “这就是我想要建立我的实验室的目的，这样我们就可以进行非常基础的神经科学研究，观察控制负责呼吸的肌肉的回路。”霍纳实验室开创了模型来识别调节睡眠中呼吸肌肉活动的关键大脑化学物质和受体。 2006年，研究人员首次发现神经递质去甲肾上腺素在清醒和睡眠的某些阶段激活舌头肌肉方面发挥着重要作用。舌头对于说话和吞咽很重要，但霍纳说，在维持进入肺部的气流方面，舌头也是最大、最有影响力的上呼吸道肌肉。在快速眼动 (REM) 睡眠期间，大脑中的去甲肾上腺素水平会下降，此时大多数梦都会发生，大脑活动也很高，导致舌头肌张力丧失，某些人会出现呼吸困难。 2013 年，研究人员发表了另一项开创性的发现，表明一种称为毒蕈碱受体的蛋白质家族会抑制快速眼动睡眠期间的舌头运动。当他们用药物阻断毒蕈碱受体时，他们发现舌头肌肉被强烈激活。呼吸更轻松霍纳实验室的这些突破揭示了睡眠呼吸暂停的两个关键驱动因素——去甲肾上腺素“走”信号的丧失和毒蕈碱受体介导的“停止”信号——它们共同作用，阻止舌头运动并扰乱睡眠期间的呼吸。通过绘制导致这种常见病症的神经回路，霍纳实验室的工作为 AD109 奠定了基础，AD109 是波士顿研究人员开发的一种新疗法，专门针对导致睡眠呼吸暂停的两种途径。每日口服药物包含两种药物：一种增加去甲肾上腺素水平，另一种阻断毒蕈碱受体。在最近发表的一项 3 期随机临床试验中，患有轻度至重度睡眠呼吸暂停的患者接受 AD109 治疗后，与接受安慰剂治疗的患者相比，气道阻塞更少，氧气水平更高。平均而言，每睡眠一小时，AD109 的参与者就会减少四次停止呼吸或呼吸非常浅的事件。目前，治疗睡眠呼吸暂停最常用的方法是持续正压治疗。