Intero Biosystems 希望制药商在微型人类肠道而不是动物身上进行测试

药物开发长期以来一直依赖于动物模型，但物种之间的差异意味着对动物有效的药物并不总是适用于人类，而且大多数药物在开发过程中仍然会失败。总部位于丹佛的初创公司 Intero Biosystems 正在开发人类肠道类器官，这是一种模拟肠道的实验室培养组织，作为研究药物和其他化合物在人体测试之前如何影响人体的另一种方法。研究人员和制药公司越来越多地寻找能够更好地反映人类生物学的模型，以补充动物测试并减少对动物测试的依赖。 Intero 是从密歇根大学分离出来的，该公司表示，其类器官与仅复制部分肠道的简单模型不同。联合创始人兼首席技术官 Madeline Eiken 告诉 TechCrunch，它们含有在人类肠道中发现的多种细胞和组织类型，该公司认为这使它们成为测试药物和其他化合物时与人类更相关的模型。 “大多数药物都失败了临床试验，我认为很容易认识到我们既不是老鼠，也不是扁平的细胞层，”艾肯说。该初创公司的旗舰产品 GastroScreen 是一种人类肠道类器官模型，出售给制药、生物技术、食品和化学公司，用于测试药物和其他化合物。联合创始人兼首席执行官 Charlie Childs 表示，每个类器官直径约为 1 毫米，公司一次在管中运送大约 100 个。客户可以将它们用作健康的肠道模型或诱导类似疾病的条件来测试组织对不同化合物的反应。 “我们实际上是通过邮件向人们运送微型活体器官，”查尔兹说。除了类器官本身之外，Intero 还销售类器官生长和使用所需的用品，例如为细胞提供营养的混合物以及实验中使用的化学物质。它还为客户进行研究，包括设计定制实验、执行实验室测试和提供结果数据。这项工作的大部分重点是药物安全和疾病研究。例如，客户可以将类器官暴露于候选药物中，看看它是否会损害肠道，或者使用类器官模拟肠道状况来观察组织对化合物的反应。这家初创公司成立于 2024 年，去年筹集了 230 万美元的种子轮前资金，目前拥有 7 名员工和近 10 名客户。该首席执行官指出，从去年第四季度到今年第三季度，该公司的收入超过 40 万美元。监管变化也有助于激发人们对动物试验替代方案的兴趣。去年 4 月，美国食品和药物管理局 (FDA) 制定了减少药物开发对动物测试的依赖的计划，推广类器官、器官芯片（模仿器官功能的小型设备）和基于人工智能的计算模型等替代品作为潜在的替代品。今年 3 月，FDA 发布了指南草案，概述了药物开发商在使用新方法方法 (NAM)（非动物测试方法的术语）支持监管提交时应如何验证它们。该指南提供了验证框架，但不认可任何具体方法。 NAM 是否支持提交取决于方法、使用方式以及提供的数据等因素。 Eiken 告诉 TechCrunch，美国法律的变化允许药物开发商在某些情况下使用非动物测试方法，这使得制药公司更愿意探索类器官等技术。她补充说，曾经对这项技术犹豫不决的公司现在正在寻求将类器官引入内部。 Intero 并不是唯一一家尝试建立更多与人类相关的肠道模型的公司。 Altis Biosystems 开发干细胞衍生的肠道模型，而 InSphero 提供患者衍生的肠道类器官用于胃肠道毒性测试。 MIMETAS 等其他同行采用了不同的器官芯片技术方法，利用微流体系统重建人体组织内环境的各个方面。 Intero 表示，其模型的复杂性和可扩展性使其在竞争对手中脱颖而出。 Eiken 解释说，与通过结肠镜检查等程序收集的组织生长的肠道模型不同，GastroScreen 源自诱导多能干细胞，诱导多能干细胞是经过重新编程后几乎可以变成任何细胞类型的成体细胞，并且可以从血液样本中生成。她补充说，这种方法使初创公司有可能针对不同患者个性化其模型，并更轻松地扩大生产规模。当被问及哪些证据表明 GastroScreen 可以比现有的动物或细胞模型更准确地预测人类药物反应时，Childs 表示，该公司仍在建立证据，目前正处于三阶段验证过程的第二阶段。 Intero 首次证明 GastroScreen 含有人体肠道的关键组织，现在正在测试已知的药物，这些药物已在人体中产生了效果。胃病