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生物学的千年问题
摘要
Demonstrate the ability to produce protein binders against intracellular targets. Specifically, demonstrate the ability to design zero-shot protein binders that, without further evolution or optimizat...
the
binders
protein
targets
for
that
will
The
are
problem
2026-09-21
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artninja1988
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展示产生针对细胞内靶标的蛋白质结合剂的能力。具体来说，证明了设计零次蛋白质结合剂的能力，无需进一步进化或优化，当以药理学支持的浓度在细胞外施用到活细胞中时，该结合剂将可靠地接合活细胞中预先注册的细胞内蛋白质靶标。细胞进入机制必须在治疗背景下合理，即不允许使用转染、体内表达、电穿孔、膜破坏或类似方法。当设计能够针对 20 个预先注册的目标进行演示且成功率达到 80% 时，挑战将被视为完成。一旦靶标预先注册，所得蛋白质的设计必须在 24 小时内产生，并且在评估之前不允许进行湿实验室工作，除非是为了产生用于分析的设计蛋白质的目的。 （因此，例如，一旦提供了靶标，就不允许筛选和靶标特异性进化。）这个问题的初衷是专门设计针对细胞内靶标的抗体。然而，预计需要对抗体支架进行修改才能解决该问题。由于我们无法对所需修饰的幅度设定上限，因此我们将问题扩大到涵盖任何蛋白质结合剂。然而，涉及类似于人源化单克隆抗体的结合剂的溶液将是非常优选的。如果针对小分子结合剂而不是蛋白质结合剂或抗体来解决这个问题，那么这个问题可能会产生更大的影响。然而，对于小分子结合剂，合成是限制验证的主要瓶颈，因此我们选择将范围限制在蛋白质结合剂。
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