第一款口服GLP-1减肥药来了，你需要知道这些

本文由虎嗅旗下健康与抗衰公众号“九叶刀研究”首发，全文约1900字。封面图来自Pixabay。 国内第一款口服GLP-1减肥药终于来了。 11月12日，礼来宣布，其小分子口服GLP-1药物奥氟格列隆钙片获得国家药监局批准上市，适应证为成人减重。 [1] 和之前的GLP-1减重药相比，这个新药有什么不一样？会对它的对手造成压力吗？ 口服GLP-1的两个“第一” 礼来表示，奥氟格列隆是“中国首个且唯一口服减重GLP-1类药物”，这个“首个”和“唯一”的含金量如何？ 其实早在2024年1月，诺和诺德的司美格鲁肽片就已经在国内获批上市，这是国内首款获批上市的GLP-1口服药，但适应证为2型糖尿病 [2] ，而且当时司美格鲁肽需求量大，药企产能不足，全球缺货，直到一年之后的2025年1月才宣布在中国全面上市。 [3] 奥氟格列隆瞄准了三个适应证：减重、降糖和阻塞性睡眠呼吸暂停，但11月12日仅获批了减肥适应证。 总之，口服GLP-1实际有了两个第一：在国内市场，司美格鲁肽是国内首款 多肽类口服GLP-1降糖药 ，减重适应证8月提交，预计到2027年获批；而奥氟格列隆是国内首款 非肽类口服GLP-1减肥药 。 两个第一的适应证不同，属于各自美丽。 有什么不一样？ GLP-1药物有两种形式：肽类和小分子化合物。诺和诺德的司美格鲁肽属于前者，而礼来新获批的奥氟格列隆属于后者。这两种药物在做口服片剂时，难度差异较大。 司美格鲁肽属于肽类，经过消化道时，会被胃酸和蛋白酶破坏，效果大打折扣，所以要做片剂，需要在成分上下功夫。 诺和诺德采用的方式是，使用一种名为SNAC的辅料 （全名：N-[8-(2-羟苯基)氨基]辛酸钠） ，它能在胃中短暂中和胃酸，使局部pH值从1.5提升至3-4，营造一个不会破坏肽类的环境，让司美格鲁肽吸收即可。 [4] SNAC技术是由美国Emisphere公司发明的，为了制造司美格鲁肽口服片，诺和诺德甚至不惜花费18亿美元，收购了Emisphere，最终攻克了这项技术难题。 [5] 不过毕竟是肽类制剂，就算有了SNAC的加持，这款司美格鲁肽还是要加大剂量，对用户来说也有诸多限制条件，比如必须空腹，药片不能掰开或碾碎，喝水不能超过120毫升，吃药后要等半小时以上才能喝水或者吃饭…… 礼来就比较简单，2018年直接从日本中外制药手中买了一个小分子化合物，当时这款药物还处于临床前状态，研发代号OWL833，而礼来给出的预付款仅为5000万美元，虽然双方约定了会有里程碑款项和商业特许使用费，但具体额度和比例都没有公布。 [6] 图源丨礼来 此番口服GLP-1获批之后，礼来官方通稿中表示，奥氟格列隆“可在全天任何时间服用 [1] ，不受饮食和饮水限制”，多少有点针对口服版司美格鲁肽的意思。 而从生产工艺来看，奥氟格列隆的另一个优势是生产难度低，小分子化合物有利于短时间扩大产能，便于铺货，可及性很好，不会出现多肽生物药的断货问题。 减重，谁更胜一筹？ 都是口服片剂，都有减重适应证 （只是口服版司美格鲁肽减重适应证国内还没获批） ，司美格鲁肽和奥氟格列隆各自减重成绩如何？ 礼来还真的做了头对头试验，结论是：奥氟格列隆比司美格鲁肽减重效果更好。 [7] [8] 该研究也发表于《柳叶刀》，不过奥氟格列隆的规格有差异，是片剂产品和临床试验使用的胶囊换算的结果。图源丨礼来官网 但需要提醒的是，这不意味着奥氟格列隆更完美，相反，有几个需要注意的地方： 这项头对头试验的主要终点是降糖效果，使用的剂量也是降糖的规格，而减肥其实是这项试验的次要终点。 同为口服制剂，奥氟格列隆的不良反应比司美格鲁肽稍多，主要集中于胃肠道症状。 图源丨《柳叶刀》（2026） 不过，礼来强调，设计这项试验并不是为了对比双方的安全性与耐受性。 最难过的是谁？ 奥氟格列隆片最早于今年4月在美国获批，到今年9月底，全球批准上市的有四个国家：美国、阿联酋、沙特和英国。 那么这半年销量如何呢？礼来今年三季度的财报显示，上市后总销售额2.81亿美元，仅今年第三季度，奥氟格列隆总收入为1.84亿美元 [9] 。可以说，奥氟格列隆很可能是礼来的下一款重磅炸弹级别的新药。 前文已经提到，礼来刚获批这款口服GLP-1，其实是从日本中外制药手中买的，但有趣的是，中外制药名义上是日本的制药企业，大股东其实是瑞士罗氏制药，只因为独立运营，加上罗氏当时的重心也不在GLP-1上，导致这项交易让罗氏错失一款新药。 等GLP-1市场大放异彩之际，罗氏回过神来，只能在2023年收购美国公司Carmot [10] ，为的就是Carmot公司手里的几款在研的小分子GLP-1，这笔交易仅首付款就花了27亿美元，其中一款小分子GLP-1 （代号RO7795081/CT-996） ，如今在美国才完成Ⅱ期临床试验，而今年1月才在中国获批临床，和礼来差了好几个身位。 所以，眼看着今年礼来收购的奥氟格列隆在美国、中国等地获批，最心痛的大概不是诺和诺德，而是罗氏。 最后，再回到中国。 虽然奥氟格列隆拿下了国内首个口服版GLP-1的肥胖适应证，但国家药监局公告显示，适用人群为“BMI≥30 kg/m²的肥胖成人，或BMI （身体质量指数） 在27到30之间并伴有至少一种体重相关合并症的成人” [11] ，实际按国内《肥胖症诊疗指南》，超重标准是BMI在24-28，肥胖标准是BMI＞28。 [12] 所以在实践中，如果严格执行指南标准，那么BMI在24-27之间的超重人群，可能没机会用这款新药。 本文仅为资讯解读，不构成任何投资和医疗建议。 参考文献 [1] 礼来Lilly官方公众号：中国首个且唯一口服减重GLP-1类药物穆优达®（奥氟格列隆）获批 https://mp.weixin.qq.com/s/HTzuJK5MT3SBPTzZjD3WrA [2] 诺和诺德官方：GLP-1RA 类药物迈入口服时代！诺和忻® （司美格鲁肽片）在中国获批 https://www.novonordisk.com.cn/content/dam/nncorp/cn/zh_cn/ir-materials/pdfs/2024/2024012601.pdf [3] 诺和诺德官方：创新给药机制，综合代谢获益！全球首个口服 GLP-1RA 诺和忻® （司美格鲁肽片）在中国全面上市 https://www.novonordisk.com.cn/content/dam/nncorp/cn/zh_cn/ir-materials/pdfs/2025/2025011302.pdf [4] Novodisk. From pen to pill: How our scientists cracked a 100-year-old medical puzzle. https://www.novonordisk.com/disease-areas/obesity/science-behind-glp1-in-a-pill.html [5] Fraiser Kansteiner. Novo Nordisk lays out $1.8B for Emisphere and its oral delivery tech. 2020.11.6. ht