增强 T 细胞靶向癌症

大多数疫苗不仅产生抗体，还产生可以激活抗原呈递细胞的 T 细胞，这有助于告诉免疫系统要攻击什么。在他们的研究中，研究人员用一种新型疫苗佐剂（一种可以帮助刺激免疫系统的材料）增强了这种反应。它由编码两个基因的 mRNA 分子组成，这两个基因可以通过打开某些信号通路将免疫细胞转变为更活跃的状态。在对膀胱癌、结肠癌、黑色素瘤、转移性肺癌等小鼠进行建模的研究中，注射含有 mRNA 编码佐剂的脂质纳米颗粒使免疫系统能够减缓某些肿瘤的生长并根除许多其他肿瘤。即使小鼠没有接种针对特定癌症抗原的疫苗，这种情况也会发生，但如果接种了疫苗，反应就会更加强烈。 “当这些佐剂 mRNA 包含在疫苗中时，针对抗原的 T 细胞的数量大幅增加。这些 T 细胞在免疫反应中发挥着重要作用，”Anderson 说。 mRNA 佐剂还增强了对称为检查点阻断抑制剂的免疫治疗药物的免疫反应，这种药物通过解除肿瘤细胞对 T 细胞的制动来发挥作用，并已被 FDA 批准用于治疗多种癌症。 “实体瘤的微环境通常对 T 细胞不利，是有效免疫治疗的主要障碍。我们发现，用这些佐剂进行免疫重塑会创造一个 T 细胞许可的环境，并促进肿瘤排斥，”哈佛医学院助理教授、该论文的资深作者之一 Christopher Garris 说。研究人员还探讨了他们的佐剂是否可以增强针对病毒感染的疫苗接种的免疫反应。当他们将 mRNA 颗粒与新冠病毒或流感疫苗一起递送给小鼠时，他们发现疫苗产生的 T 细胞反应比平常强 10 到 15 倍。研究人员现在计划在其他动物模型中测试这种方法，希望将其开发用于癌症和传染病。与此同时，他们并不是麻省理工学院唯一在佐剂方面取得令人兴奋进展的科学家。由科赫综合癌症研究所首席研究员 Ana Jaklenec 领导的一个小组已经使用一种疫苗来帮助注射型脊髓灰质炎疫苗在胃肠道中诱导强烈的粘膜免疫反应。这可能有助于减少病毒脱落和传播，这是根除脊髓灰质炎工作的一个关键目标。但迄今为止，这种免疫力主要是通过口服疫苗产生的，许多国家已经停止使用它，因为它具有注射疫苗所没有的罕见风险。