肝外递送拿下百亿BD！中国争夺全球话语权

文 | VB动脉网 小核酸药物的上半场，属于肝脏。 凭借GalNAc技术，药企们成功将siRNA药物精准递送至肝细胞，催生了一系列商业化的成功。 但人体的绝大多数致病器官都在肝脏之外——中枢神经系统、肌肉、脂肪、肾脏，每一处都是等待攻克的蓝海，也构成了小核酸药物下半场的主战场：肝外递送。 这里正成为MNC与本土创新药企重金下注的战场。 2026年上半年，多起涉及肝外递送平台的重磅交易接连落地，资本热情被彻底点燃。 在喧嚣的背后，一场关于技术路线与研发耐心的长期博弈正在上演。 当“Fast Follow”成为行业捷径，一些本土Biotech选择了一条更难的路：死磕原创，用“慢”研发，赌一个未来。 资本狂欢与长期隐忧 市场的狂热有数据为证。2026年以来，全球肝外递送领域的BD交易金额已高达百亿元级别。 2026年以来全球涉及肝外递送平台的重大交易（资料来源：动脉网整理） 海外的巨头们早已围绕三大核心肝外递送平台展开卡位：Avidity凭借AOC平台领跑肌肉赛道，其价值被诺华以120亿美元的全现金收购所印证；Alnylam自研的C16平台，利用脂质链与细胞膜的相互作用，突破了中枢神经系统递送的难题；Arrowhead的TRiM™平台则能高效递送至脂肪、肺部等多个肝外组织。 大额交易、平台收购接连落地，资本的热情拉满。 喧嚣背后暗藏隐忧：肝外递送底层平台的研发周期漫长，试错成本极高，许多Biotech在追逐“产品快速上市”和“融资/BD里程碑”的压力下，中途更改技术路线，一步步偏离递送创新的核心主线。 “很多公司放弃了做源头创新的耐心，更倾向于去‘复刻’或‘优化’国外已验证的递送技术。”中美瑞康创始人李龙承在动脉网专访中多次提及。 唯有牢牢攥住自主可控的底层递送技术，企业才能拥有穿越行业周期的底气。 SCAD™与LiCO™：死磕守出来的破局 在国产小核酸药物向中枢神经系统（CNS）进军的版图中，中美瑞康的SCAD™平台无疑是进度领先的破局者。 但它的诞生，并非源于顺风顺水的坦途，而是创始人李龙承对“研发独立性”近乎执拗的坚守。 李龙承是RNA激活（RNAa）领域的开创者，而中美瑞康的基因，正是由这项技术塑造的。 2014年，还在加州大学旧金山分校（UCSF）任职的李龙承，目睹了一项具有历史意义的临床验证：一家英国公司基于他授权专利的RNAa技术，将首条治疗晚期肝癌的小激活RNA（saRNA）管线推入临床。 仅仅经过两个疗程，患者的肿瘤便显著消退。 那一刻，李龙承看到的不仅是冰冷的临床数据，更是这项技术改变生命的巨大潜能，便萌生了回国自主转化RNAa技术的想法。 归国后，他在北京协和医院担任中心实验室主任，直到南通如东生命健康产业园向他抛出了橄榄枝。5000万元天使轮投资，配套免场地租金、专项产业政策等多重扶持。 园区给出的全方位礼遇背后，真正押注的，是李龙承手中独树一帜的核心技术，以及他持续深耕研发的定力。 2017年，中美瑞康正式启动。首个管线瞄准了非肌层浸润性膀胱癌的saRNA，但团队很快撞上了一堵无形的墙——膀胱同样存在渗透屏障。 团队先后测试了国内外共8种递送系统，均无法满足需求。 小核酸药物的递送，是一场需要连闯三关的生死战： 第一关，体内长效滞留。裸双链RNA极其脆弱，极易被核酸酶降解，几分钟内就会被清除； 第二关，细胞内化入胞。需要依靠各类结合配体介导细胞结合与内吞，这决定了药物的组织靶向选择性； 第三关，内体逃逸。多数递送载体能完成前两步，却卡在了最后一步——无法从内体中释放核酸，最终只能眼睁睁看着药物被溶酶体降解。 在李龙承看来，这第三步，才是决定递送系统优劣的最关键指标。 鉴于主流LNP体系的载药量根本达不到膀胱灌注的有效剂量，中美瑞康在2018年便决定不再寻找现成的答案，而是自己造“轮子”。 经过无数次试错，团队先后成功开发出两个拥有自主知识产权的递送平台： SCAD™：专为中枢神经系统设计的模块化平台，通过寡核苷酸短链、连接子和双链RNA的精妙组合，将药物高效引入细胞； LiCO™：具有极高组织适配性的平台，通过系统给药或局部给药，实现对肌肉、脂肪、膀胱、眼部等组织的高效递送。 技术破局之后，是临床价值的加速兑现。 基于SCAD™平台研发的RAG-17，是一款治疗SOD1突变型渐冻症的创新siRNA药物。如今，它已进入临床Ⅱ期。 在2026年4月的美国神经病学学会年会上，中美瑞康公布了RAG-17的Ⅰ期临床数据：患者脑脊液中的神经丝轻链（NfL，ALS最关键的神经损伤生物标志物）蛋白在单次给药5个月后实现了高达81%的显著降低。 这组数据，验证了SCAD™平台高效、持久递送双链RNA至中枢神经系统的技术可行性，更意味着，无数在绝望中等待的渐冻症患者，终于听到了破冰的回声。 目前RAG-17项目的IIT研究结果已经在国际著名学术期刊Nature Medicine发表。该递送平台获得显著临床效果的同时，也获得国际同行的高度认可。 与此同时，基于LiCO™平台的管线也在全面开花：2个saRNA创新管线RAG-01(NMIBC)和RAG-18（DMD）已进入临床，眼科saRNA管线RAG-1C获得临床批件。 在2025年的欧洲泌尿外科协会年会（EAU 2025）上，RAG-01的I期临床试验数据积极：在卡介苗治疗失败的原位癌患者中，取得了66.7%的完全缓解率，且安全性和耐受性良好。 回顾这段历程，李龙承在采访中多次感慨坚守研发初心的意义。 他坦言，当前赛道上存在一种普遍的焦虑：许多Biotech被追逐“产品快速上市”和“融资/BD里程碑”的压力所裹挟，从而放弃了做源头创新的耐心。 他们更倾向于去“复刻”或“优化”国外已验证的递送技术，走上“fast follow”的捷径，而不是去啃最硬的骨头——那些真正能解决行业瓶颈的原创性难题。 但在李龙承看来，肝外递送是一条需要长期深耕的赛道，只有持续迭代优化递送体系，才能攻克更多传统手段难以成药的靶点、拓宽适应症边界。 “拥有自主可控的递送平台，才是小核酸企业立足行业、长期竞争的核心壁垒。” PNP：曾被拒之门外的技术基石 PNP递送平台是圣诺医药创立之初的技术基石，它的诞生，源于一次被体制拒之门外的“意外”。 这项技术的发明人James Mixson刚从美国国立卫生研究院（NIH）转任马里兰大学教授时，满怀热情地将这项极具潜力的知识产权推向校方，却吃了闭门羹。 评审委员会里的资深教授们既缺乏对新技术的判断力，也不愿动用学校经费去承担风险。校方的态度很直接：看走眼了钱就白花，如果你真觉得它是金矿，就自己掏钱。 Mixson偏偏是个不在乎钱的主。出身银行世家，家族财富给了他无视冷遇的底气。他干脆自掏腰包，将这项专利牢牢握在自己手中。 这反倒给了圣诺医药创始人陆阳机会。他顺利从Mixson手中获得了PNP技术的授权，这项发明，成了圣诺起家的根基。 PNP的精妙之处，藏在两种基础氨基酸的组合里。 组氨酸在生物医学领域早已被广泛验证，安全性好，是药物修饰中的常客；赖氨酸则是强碱性氨基酸，早期曾被直接用于基因治疗递送，却因安全性隐患而受限。 Mixson凭借临床背景敏锐捕捉到了这一矛盾，在筛选多种氨基酸后，最终锁定了组氨酸与赖氨酸的组合——组氨酸