TIGIT歌谣

其他 TIGIT 歌谣 2.8k 字，阅读时间 12 分钟 Abhishaike Mahajan 五月 26, 2026 9 2 2 分享 现在回想起来，存在一些似乎受到诅咒的毒品类别。当这些化学物质在临床试验系统中蠕动时，它们一路消耗了数十亿美元，并压制了数千名病人。当最终每个人都意识到整个努力是多么无用时，毒品的寿命终于结束了，在其破坏性的后果中没有留下任何有用的东西。这里的原型是淀粉样蛋白药物。这些阿尔茨海默氏症治疗方法被广泛认为令人非常失望，负面情绪甚至泄露给了更广泛的公众。公平地说，这里的故事比小报报道的要复杂一些。许多淀粉样蛋白研究并非虚假，这些药物可能确实对早期阿尔茨海默病有用。但无论如何，它们仍然令人失望。除了一段时间以来一直令人失望的β淀粉样蛋白之外，还有一类药物的特殊舞蹈最近刚刚结束。它很可能有一天有机会成为人们关注的焦点，但这需要时间。因为它——就像同类中的所有其他化学物质一样——具有灼热、燃烧的放射性。你不应该碰它们。您不应该建议触摸它们。事实上，在未来的几年里，任何严肃的人都不应该碰它们，因为这样做会受到其他严肃的人的蔑视。我说的当然是TIGIT药物。 TIGIT 在一个多世纪艰苦的癌症免疫治疗研究的无限热情中应运而生。这项工作的大部分都毫无进展，但其中的一小部分帮助产生了现有最有价值的分子：Keytruda（pembrolizumab）。这种药物取得了如此惊人的成功，以至于将 Keytruda 称为创建了一家大型制药公司并不夸张。自 2014 年获得批准以来，它已经挽救了数百万年患者的生命，并且可能会继续挽救数百万人的生命。因此，如果您在 2010 年代中期从事制药研发工作，并且正在寻找下一个重大产品，那么“像 Keytruda 这样的产品”就是董事会上最有吸引力的产品。 TIGIT 药物应该就是这样的。要解释 TIGIT 到底是什么，您需要同时在脑海中记住大约七个概念，而这些概念的名称（以典型的免疫学方式）毫无帮助。重要的是要理解 TIGIT 是一种特殊的蛋白质，理论上是另一种免疫系统制动器。上述世纪的免疫学研究已经证明这些刹车很重要：Keytruda 的作用是阻断不同的刹车并允许免疫细胞再次攻击肿瘤。 TIGIT 似乎提供了同样的希望，因为肿瘤似乎利用它来安静附近的免疫细胞。但这个故事注定会更加有趣。与 Keytruda 的目标不同，TIGIT 处于一个特别繁忙的免疫调节交叉点。阻断它可能不仅仅是释放一个制动器，而是两个制动器和一个加速器，使局部免疫环境向如此荒谬的抗癌方向倾斜，以至于难以想象它不会在临床上有效。因此，这个理论是：阻止 TIGIT，或者创造一种“抗 TIGIT”药物，你手上就会有比 Keytruda 更好的东西。得知这一消息后，几乎所有制药公司高管的眼中都出现了美元符号。罗氏是第一个来到这里的人，他们的团队建立了上述科学观察结果，并在 2014 年的一篇论文中发表。 “免疫受体 TIGIT 调节抗肿瘤和抗病毒 CD8+ T 细胞效应功能”。这项工作中产生的分子被称为 tiragolumab；第一种抗 TIGIT 药物。它的首次临床亮相是在 ASCO 2020 年大型肿瘤学会议上。在那里，罗氏讨论了一项 135 名患者参加的转移性非小细胞肺癌 2 期试验的结果，该试验将患者一对一随机分配到标准护理组，加上 tiragolumab 或安慰剂。该组合的反应率为 31%，而安慰剂为 16%。替拉古鲁单抗似乎有效。是的，它不能治愈癌症，但 Keytruda 也不能，但它每年仍然能赚到近百亿美元。根据该研究，FDA 于 2021 年 1 月授予 tiragolumab 突破性认定，一年之内，罗氏开始启动 3 期试验。对于 TIGIT 来说，血淋淋的，虽然罗氏第一个咬住了，但其他人也紧随其后。默克公司有 vibostolimab。 BMS 有 BMS-986207。百济神州拥有 ociperlimab，诺华于 2021 年初支付了 3 亿美元以获得共同开发权。 Arcus 拥有 domvanalimab，吉利德于 2020 年底为此支付了 1.75 亿美元，外加该公司 2 亿美元的股权。 iTeos 是一家比利时免疫肿瘤学小公司，它有一种名为 EOS-448 的产品，葛兰素史克 (GSK) 于 2021 年中期以 6.25 亿美元的价格获得了该产品的许可